ISO 5 против ISO 7 чистые помещения: полное руководство по классификации зо, нированию и соответствию GMP

Основы классификации чистых помещений: ISO 14644-1

В международном стандарте ISO 14644-1:2015 (чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды-часть 1: классификация чистоты воздуха по концентрации частиц) чистые помещения подразделяются на девять классов (ISO 1 - Исо 9) на основе максимально допустимой концентрации частиц в воздухе на кубический метр при определенных размерах частиц- да.

Классификации определяются в ходе отдыха и/или эксплуатации с использованием стандартизированных методов учета частиц, определенных в стандарте ISO 14644-2, и должны периодически пересматриваться. Чем меньше номер класса, тем чище окружающая среда:

Два факта заслуживают внимания:

1. Стандарт Исо 5 в 100 раз чище стандарта Исо 7 при пороговом значении в 0,5 градуса (3520 против 352 000 частиц на градус).

l классификация сама по себе не гарантирует стерильность. Количество частиц измеряет контроль инертного загрязнения; Микробиологический контроль требует дополнительных мер-шитье, дезинфекция, асептическая техника и жизнеспособный мониторинг, - регулируемых правилами GMP, такими как приложение 1 к GMP ес и руководство улх по асептической обработке.

2. ISO 5 чистые помещения: критическая среда

Определение и пределы

Чистая комната ISO 5 допускает наличие не более 3520 частиц на кубический метр воздуха при температуре 0,5 градуса. В соответствии с приложением 1 к стандарту GMP ес эквивалент и quot; класс A" окружающая среда применяется к критической зоне, в которой подвергаются воздействию стерилизованных продуктов, компонентов или поверхностей контакта продуктов.

Технические характеристики

l изменения воздуха в час (ч): обычно 240-600 ч; Приложение 1 к стандарту GMP ес требует односторонней скорости воздушного потока 0,36-0,54 м/с в критической зоне класса а.

l тип воздушного потока: однонаправленный (ламинарный) поток-вертикальный или горизонтальный, - который постоянно удаляет частицы от продукта, подвергающегося воздействию.

l фильтрация: терминальные фильтры HEPA (H14) или ULPA, обычно устанавливаемые в качестве полного потолка фильтра непосредственно над критическим функционированием.

l мониторинг: непрерывный неэффективный мониторинг твердых частиц в месте их заполнения, а также частое взятие проб воздуха и поверхности в ходе операций.

Где требуется стандарт ISO 5

Асептическое наполнение и остановка стерильных продуктов

Стерильные фильтрационные соединения и открытые манипуляции стерильными жидкостями

 Сборка контактно-стерильных компонентов продукта

Состав клеточной терапии и передача конечного продукта в стерильной упаковке

Операции внутри кабины (системы ограниченного доступа) или изоляторов

Записки о практическом осуществлении

 ISO 5 редко бывает цельной комнатой. В современных условиях это, как правило, первая воздушная зона внутри изолятора или кабины или многослойный воздушный поток (ЛВС), расположенный в фоновом режиме Исо 7.

Регулирующие органы ожидают наличия систем постоянного мониторинга (с пороговыми значениями опасности, значительно ниже классификационного предела), поскольку в приложении 1 прямо запрещается полагаться исключительно на послепакетные проверки данных о частицах.

Наибольшей опасностью загрязнения является вмешательство персонала в зону ISO 5; Проектирование объекта должно быть ориентировано на операции с малым вмешательством, а не только на процедурный контроль.

3. ISO 7 чистые помещения: защитный фон

Определение и пределы

Чистая комната ISO 7 позволяет до 352 000 частиц на кубический метр при температуре 0,5 градуса. В терминах GMP ес она в целом соответствует классу в-фоновая среда для асептических операций класса а, - хотя точная эквивалентность зависит от рабочего состояния (в режиме покоя по сравнению с режимом эксплуатации) и микробных пределов, которые определены отдельно в приложении 1.

Технические характеристики

l изменения воздуха в час: как правило, ≥30 ACH для оперативной классификации, с более высокими ставками, как правило, в помещениях с высокой активностью.

l тип воздушного потока: неодносторонний (турбулентное разбавление) воздушный поток; Потолочная фильтрация HEPA с низким уровнем возврата стенок или Пола.

Каскад давления l: положительное давление 10-15 па по отношению к смежной комнате нижнего класса, что обеспечивает движение воздуха от чистого к менее чистому.

l мониторинг: разность давлений, температуры, влажности, общее количество частиц через определенные промежутки времени и регулярный эффективный мониторинг.

Где используется стандарт ISO 7

l фоновая среда вокруг асептических зон исо 5 (основной вариант использования)

l буферные помещения и площадки для стерильного уплотнения

l внутренние комнаты gowning на пути к асептическим зонам

l очистка, подготовка среды и монтаж оборудования

Расширение клеточной культуры и множество замкнутых биотехнологических шагов

l многие операции по сборке и упаковке медицинских устройств

Записки о практическом осуществлении

l комната ISO 7 не имеет значения "protect" зона ISO 5 только по количеству частиц-она защищает ее посредством разбавления, каскада давления и дисциплинированного потока персонала/материала. Все они должны быть подтверждены вместе.

l турбулентный поток воздуха означает, что контроль загрязнения в значительной степени зависит от протокола: строение одежды, частота уборки и ограничение вместимости комнаты квалифицированным персоналом.

4. ISO 5 − ISO 7: сопоставление по принципу "голова-голова"

Измерение затрат

Поскольку среды ISO 5 перемещаются в 8-20 раз больше воздуха, чем помещения ISO 7, их расход энергии HVAC, стоимость замены фильтров и бремя проверки значительно выше. Именно поэтому современный дизайн объекта минимизирует присутствие ISO 5 только в критической зоне — полноценная конструкция ISO 5 редко экономически оправданной, когда изолятор или RABS могут обеспечить такую же защиту в фоновом режиме ISO 7.

5. Каскад зонирования: как работают ISO 5 и ISO 7

Объекты GMP обеспечивают чистоту слоя в каскаде, переходя от более низкой к более высокой чистоте по мере приближения персонала и материалов к критически важным операциям:

1. ISO 8 - передняя комната, наружная одежда, входная дверь шлюза

2. ISO 7 - внутренняя одежда, буферная комната, фон для асептических операций

3. ISO 5 - критическая зона асептической обработки (часто в пределах RABS/ изолятора)

Поток персонала

Операторы одеваются пошагово: уличная одежда для чистки в соответствии со стандартом ISO 8, стерильная одежда в соответствии со стандартом ISO 7 и окончательные стерильные перчатки и стерилизация перед входом или выходом в зону ISO 5. Переплет дверей и шлюзов между зонами предотвращает перепады давления и миграцию частиц.

Расход материала

Элементы оборудования входят через специально предназначенные для этого материалы воздушные шлюзы или проходят через камеры с фильтруемыми гепатитом воздушными душами, подвергаются поверхностной дезинфекции (спорадической, если это требуется в соответствии с приложением 1) и проходят в соответствии со стандартом ISO 7 до их передачи в критическую зону ISO 5.

Почему каскад имеет значение

Каждая зона обеспечивает положительную разность давления по отношению к прилегающему к ней более грязному пространству. Воздух всегда перемещается от чистого к менее чистому, так что загрязнение постепенно разбавляется, как это будет двигаться к продукту. Дефект в любой точке каскада-разрыв перепада давления, негерметичный проход, ненарядный оператор-ставит под угрозу каждую зону вниз по течению. Регулирующие органы рассматривают стратегию зонирования в целом: компоновка, замки вентиляции и кондиционирования воздуха, соп и данные мониторинга должны содержать одну последовательную информацию.

6. Нормативный контекст: что конкретно требуется в приложении 1 и улх

Приложение 1 к GMP ес (пересмотр 2022 года, и quot; производство стерильных лекарственных средств и quot;) является самым влиятельным стандартом стерилизации производства во всем мире. Она составляет карты уровней а − исо 5 для твердых частиц, устанавливает свои собственные микробные пределы, предписывает стратегию ограничения загрязнения (уху) и предполагает непрерывный мониторинг частиц уровня а в ходе операций. В нем также официально закреплено требование о Том, что зоны класса а должны быть окружены фоном класса в, т.е. ISO 5 должен быть включен в ISO 7.

Руководство улх по асептической обработке (2004 год) также требует соблюдения стандарта ISO 5 (класс 100/ м 3.5) во всех случаях воздействия стерильных продуктов или компонентов, при этом стандарт ISO 7 (класс 10 000) окружает вспомогательные зоны.

ISO 14644-2 определяет периодичность переаттестации и планы текущего мониторинга; Классификация сама по себе без программы мониторинга не удовлетворит инспекторов.

Другие региональные ГПМ (воз, пик/с, Китай ГПМ) согласованы с теми же принципами, что означает, что унифицированная схема зонирования, приведенная в приложении 1, хорошо распространяется по рынкам.

Объекты, которые могут продемонстрировать свою стратегию зонирования через физическую планировку, подтвержденные каскады давления, исследования скорости изменения воздуха и данные постоянного мониторинга окружающей среды, гораздо лучше подходят для успешного проведения инспекций и более быстрого выпуска продукции.

7. Выбор правильной классификации: система принятия решений

Задайте эти вопросы для каждого этапа процесса:

1. Подвергается ли стерильный продукт или контактная поверхность продукта воздействию воздуха в номере?

Да → ISO 5 (в идеальном случае в изоляторе или кабине со фоном ISO 7)

Нет (закрытый процесс, подтвержденная закрытая передача

2. Является ли операция шагом прямой поддержки асептической зоны (шитье, установка, подготовка буфера)?

Да → ISO 7

Отсутствие каких-либо препятствий

3. Является ли это общее контролируемое производство или логистика без претензий бесплодия?

Да, → ISO 8, как правило, достаточно

Два дополнительных практических правила:

Классифицировать для операции, а не амбиции. Чрезмерная классификация помещений приводит к отходам энергии и усилиям по проверке достоверности данных; Занижение классификации рисков, связанных с пакетными потерями и регламентационными постановлениями. Правильный уровень — это самая низкая чистота, которая наглядно защищает продукт.

Сведение к минимуму воздействия ISO 5. Каждый квадратный метр ISO 5 стоит гораздо больше, чем ISO 7. Технология барьера (изоляторы, кабины) позволяет значительно сократить критическую зону.

8. Проверка и квалификационные требования

Как ISO 5, так и ISO 7 среды должны пройти формальный квалификационный жизненный цикл перед использованием:

l установка квалификация (IQ): проверьте, как построен объект соответствует проектным спецификациям-целостность фильтра, воздуховод, органы управления, отделка помещения.

Эксплуатационная квалификация (OQ): демонстрация скорости и однородности воздушного потока, испытаний на восстановление (очистку), испытаний на утечку (сканирование) фильтра, каскада давления, температуры и влажности.

Квалификационные характеристики (PQ): классифицировать помещения в соответствии со стандартом ISO 14644-1 в определенном состоянии заполнения и демонстрировать результаты микробного мониторинга окружающей среды в течение длительного периода времени.

Текущая переоценка: в соответствии со стандартом ISO 14644-2 и внутренней политикой − как правило, ежегодно для классификации частиц, а также постоянный или регулярный мониторинг с учетом обзора тенденций, предельных значений оповещения и действия и изучения экскурсий.

9. Модульная стратегия чистых помещений: масштабирование мощности ISO 5 и ISO 7

Традиционные стикеры чистых комнат связывают решения классификации с постоянным строительством. Для организаций, стремящихся к клиническому или коммерческому производству — или к эксплуатации мультипродуктовых установок — модульные платформы «чистых комнат» предлагают существенно иную характеристику рисков:

Заранее сконструированные, предварительно испытанные установки (например, капсулы G-CON) поставляются с интегрированным HVAC, односторонним воздушным потоком и встроенным экологическим мониторингом, что сокращает квалификационные сроки.

Независимое управление на уровне ос позволяет изолировать, контролировать и реконфигурировать каждый класс ISO, не нарушая соседние сертифицированные области.

Более быстрое развертывание решает основную проблему современных биотехнологий: потенциал необходим в месяцах, а не годах, и технологические изменения не должны приводить к повторному подтверждению в масштабах всего объекта.

Зонирование сделано физически: модуль ISO 7, выступающий в качестве выделенного буфера, может питать соседний модуль ISO 5, используемый для асептического наполнения, с контролируемыми давлением соединениями — каскадной стратегией, реализуемой в оборудовании.

10. Общие ловушки, чтобы избежать

Рассматривая классификацию как чекбокс. Комната, классифицированная по стандарту ISO 5 в состоянии покоя, может плохо работать, если вмешательство персонала и дисциплина вышивания являются неудовлетворительными. Приложение 1&#- 39; Целостная стратегия борьбы с загрязнением существует не просто так.

Недооцениваю фон. Идеальный изолятор в заброшенном помещении ISO 7 покажет рост жизнеспособных подсчетов и перепадов давления. Фоновая зона является частью стерильного барьера.

Стандарт ISO 5. Вся конструкция ISO 5 увеличивает стоимость энергии и нагрузку на мониторинг, не добавляя никакой защиты к надлежащим образом сконструированной барьерной системе в ISO 7.

Слабый обзор данных мониторинга. Сбор непрерывных данных, но их рассмотрение только после завершения партии является одной из конкретных задач приложения 1; Включить логику сигнализации и рутинные тенденции в план мониторинга.

Игнорирование восстановления (очистка) производительности. Насколько быстро комната возвращается к исходной линии после возмущения имеет такое же значение, как и ее стабильная классификация.

Стратегические направления деятельности

Использовать стандарт ISO 5 только в тех случаях, когда подверженные воздействию поверхности продукта или контакта продукта-асептическое наполнение, стерильная фильтрация, открытые стерильные манипуляции-и предпочитают изоляторы или пломбы для сведения к минимуму воздействия стандарта ISO 5.

Используйте ISO 7 в качестве защитного фона, поддерживающего ISO 5, а также буферных комнат, внутренней отделки и последующей обработки.

Поддерживать каскад: разность давления, скорость изменения воздуха и направление воздушного потока являются механизмами контроля загрязнения; Проверьте их как систему.

Проектирование для одностороннего движения персонала и материальных потоков с поэтапным переплетением и дезинфицированием материальных средств.

Проверка и строгий мониторинг: IQ/OQ/PQ, ISO 14644-2 переквалификация, непрерывный мониторинг частиц и жизнеспособный тренд.

Рассмотреть модульные чистые помещения для развертывания, масштабирования и реконфигурации мощностей ISO 5/ISO 7 без задержек в строительстве или нарушения процесса подтверждения.

Часто задаваемые вопросы

Насколько чище ISO 5, чем ISO 7?

Стандарт ISO 5 допускает 3520 частиц/м (³ at ≥0.5 µm) по сравнению с 352 000 частиц (ISO 7), что представляет собой 100- кратную разницу между допустимыми воздушными частицами.

Нужны ли мне ISO 5 и ISO 7 на моем предприятии?

Для асептических операций, да. Стандарт ISO 5 требуется во всех случаях, когда стерильный продукт подвергается воздействию, и регулирующие органы (приложение 1 к стандарту GMP ес, улх) ожидают, что в его отношении будет использоваться фон, соответствующий стандарту ISO 7 / класс B.

Соответствует ли ISO 7 классу в?

Они тесно связаны, но не идентичны. ISO 7 − классификация частиц в соответствии со стандартом ISO 14644-1; Класс B-это класс GMP, который добавляет микробные пределы и определяется в конкретных состояниях заполнения. Помещение класса в должно отвечать установленным в соответствии со стандартом ISO 7 предельным значениям содержания частиц в неподвижном состоянии, однако обратная сторона не является автоматической.

Что требуется в соответствии со стандартами ISO 5 и ISO 7?

ISO 5 односторонние зоны, как правило, обеспечивают 240-600 воздушных изменений в час (или 0,36-0,54 м/с на скорости воздушного потока в соответствии с приложением 1); ISO 7 комнаты, как правило, работают не менее 30 часов. Фактические значения зависят от геометрии помещения, заполненности и тепловой нагрузки и фиксируются при квалификации.

Могут ли модульные чистые помещения достичь и удержать ISO 5 и ISO 7?

- да. - да. Модульные установки могут быть спроектированы и сертифицированы в соответствии с требованиями ISO 14644-1 и cGMP, с независимым HVAC, мониторингом и сертификацией на единицу.

Каким образом проверяются чистые помещения исо 5 и исо 7?

На основе квалификации IQ/OQ/PQ, ISO 14644-1 классификация в определенных состояниях заполнения и постоянный мониторинг количества частиц, жизнеспособных загрязнений, разности давления, изменения воздуха, температуры и влажности с учетом предельных значений оповещения/действия.

Ссылки и дальнейшее чтение

ISO 14644-1:2015 - классификация чистоты воздуха по концентрации частиц

ISO 14644-2 - мониторинг с целью получения доказательств чистоты помещений с точки зрения чистоты воздуха по концентрации частиц

Приложение 1 (2022 год)-производство стерильных лекарственных средств

Руководство улх для промышленности: стерильные лекарственные продукты, производимые методом асептической переработки (2004 год)

Ii. Резюме

В регулируемом производстве классификация чистых помещений не является технической деталью-это фундаментальное проектное решение, которое определяет стерильность продукции, соблюдение нормативных требований, капитальные затраты и эксплуатационную гибкость на протяжении всего срока службы объекта. Две классификации доминируют в стерильных фармацевтических и биотехнологических операциях:ISO 5иISO 7.

Отношения между ними лучше всего понимать как партнерство, а не конкуренцию. ISO 5 обеспечивает ультрачистую окружающую среду, необходимую в тех случаях, когда стерильный продукт подвергается прямому воздействию воздуха; Исо 7 обеспечивает защитную фоновую среду, которая делает возможными устойчивые условия исо 5. Объект, который неправильно расслоится, провалит мониторинг окружающей среды, будет бороться с помощью инспекций и подвергнет пациентов риску. Объект, который получает его правильно достигает соответствия, эффективности и масштабируемости в то же время.

В этом руководстве разъясняются технические определения ISO 5 и ISO 7, проводится их параллельное сопоставление, показывается, как они работают вместе в каскаде зонирования GMP, и предлагаются практические рамки принятия решений для выбора правильной классификации для каждого этапа вашего процесса.